FLOT

切除可能な局所進行食道腺癌に対し、FLOTレジメン（5-FU、ロイコボリン、オキサリプラチン、ドセタキセル）による周術期化学療法と手術は、化学放射線療法（CRT）のCROSSレジメン（41.4Gy照射、カルボプラチン、パクリタキセル）による術前療法と手術を行った場合に比べ全生存期間（OS）を有意に改善することが、フェーズ3試験であるESOPEC試験で明らかになった。5月31日から6月4日までシカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO 2024）で、ドイツUniversity of BielefeldのJens Hoeppner氏らが発表した。

　Hoeppner氏は、切除可能な食道腺癌において生存を改善するには、FLOTによる周術期化学療法はCROSSによる術前療法よりも優先されるべきであるとした。

　ESOPEC試験（NCT02509286）は、cT1cN+ cM0またはcT2-4a cNany cM0の食道腺癌患者を対象に、術前療法としてCROSSと手術を行う群（CROSS群）と、FLOTの術前・術後投与と手術を行う群（FLOT群）を比較する多施設共同前向き無作為化試験。CROSSは5週間に5サイクル、FLOTは8週間に2週おきに4サイクル行い、手術を行った後、FLOT群はFLOTを8週間に2週おきに4サイクル行った。主要評価項目は全生存期間（OS）、副次評価項目は無増悪生存期間（PFS）、術後病理学的ステージ、術後合併症など。

　2016年2月から2020年4月にドイツの25施設から438人が登録し、2つの治療群（FLOT群221人、CROSS群217人）に無作為に割り付けられた。2群の患者背景はバランスがとれており、男性89.3％、年齢中央値63歳（範囲30-86歳）、cT3-4が80.5％、cN+が79.7％だった。

　観察期間中央値55カ月で、ITT集団でのOS中央値はFLOT群で66カ月（95％信頼区間：36-推定不能）、CROSS群で37カ月（95％信頼区間：28-43）であった。OSハザード比は0.70（95％信頼区間：0.53-0.92）、p＝0.012だった。3年OS率はFLOT群で57.4％、CROSS群で50.7％、5年OS率はそれぞれ50.6%、38.7%であった。サブグループ解析でもFLOT群のOSは良好だった。

　術前療法が開始された患者（Per protocol集団）はFLOT群93.7%、CROSS群90.3％、術前療法が完了した患者はそれぞれ87.3％と67.7%であった。なおCROSS群で放射線療法は98％の患者で完了した。術前療法と手術を受けた患者はFLOT群86.0%、CROSS群82.9％、FLOT群で術後療法を開始した患者は63.3％、術後療法が完了した患者は52.5％だった。

　Per protocol集団でのOSハザード比は0.72（95％信頼区間：0.54-0.96）、p＝0.023だった。3年OS率はFLOT群で58.1％、CROSS群で52.6％、5年OS率はそれぞれ51.8%、40.5%であった。

　ITT集団でのPFSは、中央値がFLOT群で38カ月、CROSS群で16カ月、ハザード比は0.66（95％信頼区間：0.51-0.85）、p＝0.001だった。3年PFS率はFLOT群で51.6％、CROSS群で35.0％、5年PFS率はそれぞれ44.4%、30.9%であった。

　手術は371人（FLOT群191人、CROSS群180人）に行われた。R0切除はFLOT群で94.2％、CROSS群で95.0％、病理学的完全奏効（ypT0 ypN0）はFLOT群で16.8％、CROSS群で10.0％だった。術後合併症は2群で大きな違いはなく、術後30日の死亡率はFLOT群1.0％、CROSS群1.7％であった。